젊은 층 뇌암 시작점 찾았다…조기 진단·재발억제 가능 [지금은 과학]

[아이뉴스24 정종오 기자] 국내 연구팀이 재발률이 높은 젊은 층 뇌암의‘진짜 시작점’을 찾았다. 뇌종양 조기 진단은 물론 재발억제 치료 패러다임의 전환이 기대된다.

특정 유전자(IDH)에 이상이 생겨 발생하는 IDH-돌연변이 신경교종은 50세 이하 젊은 성인에게 가장 흔한 악성 뇌종양이다. 재발률이 높아 치료가 어려운 난치성 뇌암이다.

그동안 치료는 눈에 보이는 종양 덩어리를 제거하는 데 집중됐다. 국내 연구팀이 이 종양이 덩어리가 보이기 훨씬 이전부터 정상 뇌 속 세포에서 이미 시작되고 있었다는 사실을 세계 최초로 밝혀냈다. 조기 진단과 재발억제 치료의 새로운 길을 열었다.

한국과학기술원(KAIST, 총장 이광형)은 의과학대학원 이정호 교수와 연세대(총장 윤동섭) 세브란스병원 신경외과 강석구 교수 공동연구팀이 IDH-돌연변이 신경교종이 정상 뇌조직에 존재하는 교세포전구세포(Glial Progenitor Cell, GPC)에서 기원한다는 사실을 규명했다고 9일 발표했다.

교세포전구세포(GPC)는 정상 뇌에도 존재하는 세포이다. 유전자 변이가 생기면 악성 뇌종양의 출발점이 될 수 있는 세포이다.

연구팀은 광범위 절제 수술을 통해 확보한 종양 조직과 종양 주변의 정상 대뇌피질을 정밀 분석했다. 겉보기에는 정상인 뇌조직 안에 이미 IDH-돌연변이를 가진 ‘기원세포(cell of origin)’가 존재한다는 사실을 알아냈다.

이는 악성 뇌종양이 특정 시점에 갑자기 생겨나는 게 아니라 정상 뇌 속에서 이미 시작돼 오랜 시간에 걸쳐 서서히 진행되고 있었다는 점을 처음으로 입증한 결과다.

연구팀은 ‘어떤 유전자가 어디에서 작동하는지’를 한 번에 보여주는 최신 분석 기술인 ‘공간 전사체 기술(spatial transcriptomics)’을 활용했다. 이러한 변이를 가진 기원세포가 대뇌피질에 존재하는 교세포전구세포(GPC)임을 확인했다.

나아가 환자에게서 발견된 것과 같은 유전적 변이(driver mutation)를 마우스의 교세포전구세포에 도입해 실제 뇌종양이 발생하는 과정을 동물모델에서 재현하는 데 성공했다.

이번 연구는 뇌종양의 ‘기원’을 규명한 기존 연구를 한 단계 확장한 성과다. 공동연구팀은 앞서 2018년 대표적 악성 뇌종양인 ‘교모세포종(glioblastoma)’이 종양 본체가 아닌 성인 뇌에서도 새로운 뇌세포를 만들어낼 수 있다는 것을 알아냈다.

뇌 속의 원천 세포인 뇌실하영역(subventricular zone)의 신경줄기세포(neural stem cell)에서 시작된다는 사실을 밝힌 바 있다. 뇌종양 연구의 패러다임 전환을 이끌었다.

이번 연구는 ‘교모세포종’과 ‘IDH-돌연변이 신경교종’이 같은 뇌암이라 하더라도 출발 세포와 시작 위치가 전혀 다르다는 사실을 밝혀낸 것이다. 뇌종양은 종류마다 발생 과정이 근본적으로 다르다는 점을 분명히 했다.

강석구 교수(공동 교신저자)는 “뇌종양은 종양 덩어리가 보이는 자리에서 바로 시작되지 않을 수 있다”며 “뇌종양의 아형에 따라 기원세포와 기원 부위를 직접 공략하는 접근은 조기 진단과 재발억제 치료의 패러다임을 바꿀 수 있는 중요한 단서가 될 것”이라고 말했다.

이번 연구 성과를 바탕으로 KAIST 교원창업기업 소바젠(대표 박철원)은 IDH-돌연변이 악성 뇌종양의 진화와 재발을 억제하는 RNA 기반 혁신 신약 개발을 진행 중이다.

세브란스병원(병원장 이강영)은 연구중심병원 한미혁신성과창출 연구개발(R&D) 사업을 통해 난치성 뇌종양의 초기 변이 세포 탐지와 제어 기술개발을 추진하고 있다.

이번 연구의 단독 제1저자이자 신경외과 전문의인 박정원 박사(KAIST 의과학대학원 박사후 연구원)는 “KAIST의 세계적 기초과학 연구 역량과 연세대 세브란스병원의 임상 역량이 결합해 이룬 성과”라며 “환자를 진료하며 품어왔던 ‘이 종양은 어디서 시작되는가’라는 질문이 이번 연구의 출발점이었다”고 말했다.

이지현 기초과학연구원(IBS) 유전체교정연구단 연구위원은 이번 논문에 대해 “정상 조직 내부에서 시작돼 시간에 따라 진화하는 조직 단위의 과정으로 이해해야 한다는 인식 전환을 강력히 뒷받침하는 주요 연구 사례”라며 “환자 조직 분석을 통해 교세포전구세포가 기원세포일 가능성을 강력하게 제시하고 이를 동물모델에서 재현함으로써 인과 관계를 실험적으로 공고히 했다”고 평가했다.

이어 ”뇌암 연구자뿐 아니라 다양한 조직에서 병변의 기원을 연구하는 연구자들에게도 중요한 시사점을 제공한다“며 ”앞으로 IDH 돌연변이를 종양 형성 이전에 조기에 개입하는 전략이 개발될 경우 실제 임상 적용으로 이어질 수 있다는 점에서 후속 연구에 대한 기대하게 한다”고 덧붙였다.

한편 이번 연구 결과(논문명: IDH-mutant gliomas arise from glial progenitor cells harboring the initial driver mutation)는 세계적인 학술지 ‘사이언스(Science)’에 1월 9일 자로 실렸다.